A surpreendente história da cis-platina contra o câncer

Cancer

A surpreendente história da cis-platina contra o câncer mostra a importância da estereoquímica na cura de doenças. Sem sombras de dúvidas a isomeria é muito importante na eficiência dos remédios. Para você entender melhor fizemos publicamos os posts “A importância da estereoquímica nos remédios”, “A isomeria e os remédios” e “Eliminando os efeitos da quiralidades nos remédios“. Dessa forma, convidamos você a descobrir a isomeria nos remédios.

Em princípio, qualquer discussão sobre tratamentos anticâncer hoje em dia se baseia na imuno-oncologia e de produtos biológicos como a próxima geração de medicamentos anticancerígeno.  Na verdade, algumas das novas pesquisas se concentraram em desenvolver medicamentos de interação especifica com as células tumorais. Todavia, um simples complexo de metal revolucionou o tratamento do câncer na segunda metade do século 20.

 

Estrutura química da cisplatina

Vamos agora dar um passo para trás no tempo, para a descoberta de medicamentos anticâncer à base de platina que revolucionaram o tratamento do câncer. Esta é a história da cisplatina que teve suas propriedades antitumorais descoberta acidentalmente em 1965. Então, esta é a história de como um simples complexo de metal revolucionou o tratamento do câncer na segunda metade do século XX.

                          Cis-platina

A cisplatina é um exemplo de complexo metálico formado por cloreto (Cl), amônia (NH3) e platina (Pt). Bom, a origem do nome vem da geometria estereoisomérica adotada, cis- , e ao metal de platina no coração do complexo, -platina. Sua fórmula é cis -PtCl2(NH3)2, com o centro do metal da platina ligado a quatro ligantes: dois grupos amônia (NH3) e dois grupos cloreto (Cl).

Bom, o que torna a cisplatina especial é a platina, que impõe a adoção de uma geometria quadrada plana. Ou seja, todos os quatro ligantes estão no mesmo plano do centro do metal. Existem dois estereoisômeros possíveis que um PtCl2(NH3)2 complexo pode adotar, cis e trans, que diferem de acordo com o arranjo geométrico dos quatro ligantes. Investigações posteriores mostraram que a configuração cis é essencial para a atividade antitumoral.

Um pouco de história da cisplatina

Como todas as investigações científicas, tudo se origina de uma hipótese. No início dos anos 1960, o físico que virou biólogo Barnett Rosenberg, da Michigan State University, nos Estados Unidos, levantou a hipótese de que os campos elétricos ou magnéticos aplicados poderiam afetar a divisão celular. Ele testou o efeito de um campo no crescimento de Escherichia coli, usando uma configuração experimental em que uma série de eletrodos fornecia os campos elétricos e magnéticos. 

Felizmente para ele – e incidentalmente para a humanidade – a configuração incluiu um conjunto de eletrodos feito de platina. Quando esse conjunto de eletrodos entrou em contato com bactérias, Rosenberg percebeu algo estranho. Após uma análise detalhada, ele descobriu que ocorria um  alongamento da bactéria como resultado da presença de dois complexos a base de platina. Bom, a presença dos dois complexos impedia a divisão celular bacteriana. Dessa forma, mais tarde descobriu-se que um dos complexos era a cisplatina.

Características terapêuticas do cisplatina

Em princípio, a cisplatina não é um medicamento perfeito. No início dos ensaios clínicos, os efeitos colaterais rapidamente se tornaram aparentes. A mais importante delas era a toxicidade, que era particularmente prejudicial para os rins, o trato gastrointestinal e o sistema nervoso. A causa desses efeitos é a natureza indiscriminada em que a cisplatina, e outros tratamentos de câncer à base de platina, atingem todas as células, saudáveis ​​e tumorais. Além disso, outros problemas associados à administração significaram que se procuraram derivados de cisplatina alternativos.

Bom, as propriedades quadradas planas responsáveis ​​pela ligação direta ao DNA significam que os complexos de platina permaneceram atraentes. A primeira iteração do desenvolvimento de um fármaco de platina buscou descobrir um análogo à base de platina menos tóxico, considerado o ‘Santo Graal’ dos complexos de metal de platina. A tarefa era encontrar um complexo tão ativo quanto a cisplatina, eliminando os efeitos colaterais mais graves, ou que tivesse potência aumentada – a eficácia de um medicamento – permitindo uma administração de dose mais baixa, reduzindo efetivamente a gravidade dos efeitos colaterais.

As consequência da cisplatina

Assim começou o renascimento da química inorgânica e décadas de colaborações acadêmico industriais, onde Rosenberg buscou mais assistência de empresas líderes no campo da química metálica. Trabalhando em conjunto com empresas como a Johnson Matthey e o Instituto de Pesquisa do Câncer (ICR) começou a segunda geração de drogas contra o câncer com a platina. Assim, vários análogos da cisplatina foram testados. Dessa forma, o mais bem-sucedido deles é conhecido como carboplatina, que ganhou a aprovação do FDA em 1989. Comparada com a cisplatina, a carboplatina é muito menos tóxicos, mas com uma atividade reduzida. Destaca-se aqui a importância da colaboração industrial que foi reconhecida em 1991 pelo Prêmio da Rainha de Tecnologia por sua descoberta da carboplatina conferido a Johnson Matthey, ICR e Royal Marsden Hospital.

Fonte: Chemistry Word

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